{"id":48492,"date":"2025-10-19T09:59:40","date_gmt":"2025-10-19T12:59:40","guid":{"rendered":"https:\/\/guialimeira.com.br\/nova-terapia-com-medicamentos-contra-doencas-hereditarias\/"},"modified":"2025-10-19T09:59:40","modified_gmt":"2025-10-19T12:59:40","slug":"nova-terapia-com-medicamentos-contra-doencas-hereditarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/guialimeira.com.br\/news\/nova-terapia-com-medicamentos-contra-doencas-hereditarias\/","title":{"rendered":"Nova terapia com medicamentos contra doen\u00e7as heredit\u00e1rias"},"content":{"rendered":"


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Pesquisa\u00a0publicada\u00a0na \u00faltima edi\u00e7\u00e3o da revista\u00a0Science<\/em>\u00a0desvenda um mecanismo celular envolvido na heran\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e aponta caminho para um novo tratamento capaz de reduzir o risco de beb\u00eas nascerem com doen\u00e7as mitocondriais, graves e incur\u00e1veis.<\/p>\n

De acordo com as descobertas do grupo, a transmiss\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es envolve um processo que bloqueia a elimina\u00e7\u00e3o de mitoc\u00f4ndrias mutantes e, ao mesmo tempo, aumenta sua quantidade nas c\u00e9lulas, explicando como essas variantes \u201cescapam\u201d da sele\u00e7\u00e3o e podem causar doen\u00e7as no futuro.<\/p>\n

LEIA TAMB\u00c9M:<\/strong> Pesquisa revela varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica rara ligada ao transtorno obsessivo-compulsivo<\/a><\/strong><\/p>\n

As mitoc\u00f4ndrias constituem a principal fonte de energia dentro de todas as c\u00e9lulas e t\u00eam DNA pr\u00f3prio. Normalmente, logo ap\u00f3s a fecunda\u00e7\u00e3o, o embri\u00e3o tem uma esp\u00e9cie de sistema de \u201ccontrole de qualidade\u201d para eliminar mitoc\u00f4ndrias \u201cdefeituosas\u201d, chamado de mitofagia. Nesse processo, a prote\u00edna ubiquitina funciona como um marcador, que direciona as mol\u00e9culas alteradas para a destrui\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

A mitofagia mant\u00e9m a harmonia entre o DNA mitocondrial (mtDNA) e o nuclear, garantindo que sejam compat\u00edveis. No entanto, o mtDNA sofre muta\u00e7\u00f5es a uma taxa aproximadamente 15 vezes maior do que o genoma nuclear, o que representa um desafio para a rela\u00e7\u00e3o simbi\u00f3tica.<\/p>\n

A enzima USP30 (sigla em ingl\u00eas de\u00a0Ubiquitin-specific peptidase 30<\/em>) atua sobre a ubiquitina \u2013 consegue bloque\u00e1-la e impede a \u201crotulagem\u201d, reduzindo a elimina\u00e7\u00e3o. O desequil\u00edbrio de USP30 tem sido associado a v\u00e1rias doen\u00e7as, inclusive mitocondriais e neurodegenerativas. Um grande ac\u00famulo de muta\u00e7\u00f5es resulta em incompatibilidade, gerando disfun\u00e7\u00e3o das mitoc\u00f4ndrias, com efeitos negativos para a sa\u00fade. Esse processo \u00e9 conhecido na literatura cient\u00edfica.<\/p>\n

Por\u00e9m, h\u00e1 muta\u00e7\u00f5es mais amenas, que tamb\u00e9m causam doen\u00e7as, mas passam despercebidas e n\u00e3o s\u00e3o eliminadas pelas c\u00e9lulas. Esse complexo mecanismo era ainda pouco compreendido.<\/p>\n

Os resultados<\/strong><\/h2>\n

Agora, os pesquisadores demonstraram\u00a0in vivo<\/em>\u00a0que, em vez de ativar novas vias biossint\u00e9ticas, as c\u00e9lulas respondem \u00e0s muta\u00e7\u00f5es no mtDNA desativando o efeito marcador da ubiquitina.<\/p>\n

Utilizando camundongos, os cientistas detectaram que, nos primeiros dias depois da fecunda\u00e7\u00e3o, as muta\u00e7\u00f5es n\u00e3o s\u00e3o percebidas porque h\u00e1 uma superativa\u00e7\u00e3o de USP30, inibindo que a ubiquitina marque os DNAs mitocondriais defeituosos e bloqueando a elimina\u00e7\u00e3o deles. Com isso, h\u00e1 um aumento da massa e do genoma mitocondrial, permitindo a transmiss\u00e3o das muta\u00e7\u00f5es que podem vir a causar doen\u00e7as.<\/p>\n

Na pesquisa, o grupo demonstrou que, ao impedir a atua\u00e7\u00e3o da USP30 usando o inibidor Compound 39 (CMPD39), \u00e9 poss\u00edvel criar uma \u201cjanela de elimina\u00e7\u00e3o\u201d dos DNAs mitocondriais alterados logo ap\u00f3s a fecunda\u00e7\u00e3o, per\u00edodo em que o embri\u00e3o j\u00e1 eliminaria naturalmente as mitoc\u00f4ndrias paternas. Diferentemente do DNA nuclear, em que os filhos herdam metade do pai e o restante da m\u00e3e, no mtDNA toda a transmiss\u00e3o \u00e9 feita pela mulher.<\/p>\n

Os cientistas sugerem no estudo a possibilidade de tratar embri\u00f5es precoces ap\u00f3s a fertiliza\u00e7\u00e3o\u00a0in vitro<\/em>\u00a0para reduzir o n\u00famero de c\u00e9lulas com alta carga mutacional antes da implanta\u00e7\u00e3o e tamb\u00e9m o direcionamento terap\u00eautico da USP30 para tratamento ou preven\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as heredit\u00e1rias raras que afetam cerca de 1 em cada 8 mil pessoas.<\/p>\n

\u201cAs doen\u00e7as mitocondriais podem causar defici\u00eancias devastadoras e at\u00e9 impedir que algumas fam\u00edlias tenham filhos. O Reino Unido aprovou uma nova forma de fertiliza\u00e7\u00e3o\u00a0in vitro<\/em>\u00a0que pode evitar sua transmiss\u00e3o, mas, fora isso, n\u00e3o temos como prevenir essas doen\u00e7as e h\u00e1 poucos tratamentos. Nossa descoberta aponta para uma poss\u00edvel nova terapia com medicamentos que poderia ajudar a interromper essas doen\u00e7as no futuro, permitindo que as fam\u00edlias tenham filhos saud\u00e1veis\u201d, diz \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP\u00a0o professor de Neurologia da Universidade de Cambridge Patrick Chinnery, autor correspondente do artigo.<\/p>\n

Recentemente, uma equipe de pesquisadores da Universidade Newcastle conseguiu realizar uma t\u00e9cnica inovadora de fertiliza\u00e7\u00e3o\u00a0in vitro<\/em>\u00a0que envolveu a substitui\u00e7\u00e3o de DNA mitocondrial mutante das m\u00e3es por outras mitoc\u00f4ndrias de doadoras saud\u00e1veis. O tratamento foi chamado de terapia de substitui\u00e7\u00e3o de mitoc\u00f4ndrias. Nasceram oito beb\u00eas \u2013 quatro meninos e quatro meninas \u2013 que podem ter sido protegidos de doen\u00e7as mitocondriais. O resultado foi\u00a0divulgado\u00a0na revista\u00a0The New England Journal of Medicine<\/em>.<\/p>\n

\u201cSabemos que essa t\u00e9cnica envolvendo a substitui\u00e7\u00e3o de mitoc\u00f4ndrias \u00e9 controversa e s\u00f3 foi aprovada, por enquanto, na Inglaterra e na Austr\u00e1lia. Com a nossa pesquisa, mostramos que h\u00e1 outras possibilidades, principalmente farmacol\u00f3gicas, para tratar o embri\u00e3o e evitar a transmiss\u00e3o desses tipos de doen\u00e7a\u201d, complementa o professor do Departamento de Gen\u00e9tica e Evolu\u00e7\u00e3o da Universidade Federal de S\u00e3o Carlos (UFSCar)\u00a0Marcos Roberto Chiaratti, \u00fanico autor brasileiro do artigo publicado na\u00a0Science<\/em>.<\/p>\n

A pesquisa recebeu\u00a0apoio\u00a0da FAPESP por meio de um projeto tem\u00e1tico realizado em chamada conjunta com o\u00a0Biotechnology and Biological Sciences Research Council. O projeto \u00e9 conduzido por Chiaratti, com a participa\u00e7\u00e3o de Chinnery, para estudar mecanismos moleculares que modulam a transmiss\u00e3o pela linhagem germinativa de variantes de mtDNA.<\/p>\n

O que s\u00e3o as doen\u00e7as mitocondriais<\/strong><\/h2>\n

As doen\u00e7as mitocondriais s\u00e3o dist\u00farbios metab\u00f3licos heredit\u00e1rios que afetam o funcionamento das mitoc\u00f4ndrias podendo resultar em les\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os vitais, como c\u00e9rebro e cora\u00e7\u00e3o. Entre as mais comuns est\u00e3o neuropatia \u00f3ptica heredit\u00e1ria de Leber (LHON), as s\u00edndromes de Leigh e a conhecida como MELAS (encefalopatia mitocondrial, acidose l\u00e1ctica e epis\u00f3dios semelhantes a acidente vascular cerebral).<\/p>\n

Os sintomas variam de acordo com as c\u00e9lulas afetadas \u2013 v\u00e3o desde problemas no crescimento, atrasos no desenvolvimento cognitivo, fraqueza e dor muscular at\u00e9 perda de vis\u00e3o e\/ou audi\u00e7\u00e3o e convuls\u00f5es.<\/p>\n

N\u00e3o existem tratamentos espec\u00edficos dispon\u00edveis para essas doen\u00e7as, sendo que, em alguns casos, h\u00e1 o uso de medicamentos para controlar os sintomas. Os diagn\u00f3sticos costumam ser complexos, com investiga\u00e7\u00e3o detalhada de dados cl\u00ednicos do paciente combinada a outros tipos de exames, como bi\u00f3psia muscular, an\u00e1lises bioqu\u00edmicas e testes gen\u00e9tico-moleculares.<\/p>\n<\/p><\/div>\n


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Informa\u00e7\u00f5es GOV.SP<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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