Pesquisadores do Laborat\u00f3rio de Bacteriologia do Instituto Butantan estudam o desenvolvimento de uma vacina em aerossol contra infec\u00e7\u00f5es pela bact\u00e9ria pneumococo (Streptococcus pneumoniae<\/em>), causadora de pneumonia bacteriana, otite, meningite e sepse, entre outros quadros. O imunizante \u00e9 considerado de baixo custo por ser o \u00fanico contra o pneumococo testado na forma inalat\u00f3ria, sem a necessidade de uso de refrigera\u00e7\u00e3o e agulhas. Sua formula\u00e7\u00e3o mais simples tamb\u00e9m refor\u00e7a o princ\u00edpio de ser uma vacina barata de produzir, comparada \u00e0s j\u00e1 dispon\u00edveis.<\/p>\n \u201cAs formula\u00e7\u00f5es atuais s\u00e3o bem caras e complexas e t\u00eam prote\u00e7\u00e3o espec\u00edfica para alguns sorotipos. A ideia dessa vacina \u00e9 que isso n\u00e3o ocorra, porque \u00e9 uma vacina independente de sorotipo e com custo menor por n\u00e3o ter necessidade de purificar cada polissacar\u00eddeo dos diferentes sorotipos separadamente\u201d, afirma a pesquisadora do Laborat\u00f3rio de Bacteriologia do Instituto Butantan Eliane Miyaji.<\/p>\n A candidata vacinal \u00e9 composta por nanopart\u00edculas contendo prote\u00ednas do pneumococo, composi\u00e7\u00e3o diferente das vacinas pneumoc\u00f3cicas conjugadas (VPCs), compostas por polissacar\u00eddeos de diferentes sorotipos do pneumococo conjugados com prote\u00ednas; e das vacinas polissacar\u00eddicas (VPPs), que cont\u00eam polissacar\u00eddeos livres do pneumococo em sua composi\u00e7\u00e3o.\u00a0<\/p>\n No Brasil, est\u00e3o dispon\u00edveis a VPC10, VPC13, VPC15 e a VPP23, que previnem contra dez, 13, 15 e 23 sorotipos de pneumococo, dentre os mais de 100 existentes. A VPC10 \u00e9 indicada para crian\u00e7as de dois meses at\u00e9 cinco anos e est\u00e1 dispon\u00edvel no Sistema \u00danico de Sa\u00fade (SUS). A VCP13 \u00e9 indicada para crian\u00e7as e adultos com mais de 50 anos, enquanto que a VPP23 \u00e9 indicada para a popula\u00e7\u00e3o acima de 60, podendo ser utilizada em esquema vacinal em combina\u00e7\u00e3o com a VCP13.<\/p>\n A pneumonia \u00e9 a maior causa de morte por doen\u00e7as infecciosas entre crian\u00e7as menores de cinco anos, sendo respons\u00e1vel por 14% das mortes nesta faixa et\u00e1ria segundo a\u00a0Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS)<\/a>. Diferentes microrganismos podem causar pneumonia e o pneumococo \u00e9 respons\u00e1vel por mais da metade dos casos mais graves.<\/p>\n LEIA TAMB\u00c9M: Vacina da gripe do Butantan ajuda a proteger popula\u00e7\u00f5es de diversas regi\u00f5es do mundo<\/a><\/strong><\/p>\n A pesquisa da vacina em aerossol do Laborat\u00f3rio de Bacteriologia foi a base do trabalho \u201cFormula\u00e7\u00e3o de vacina pulmonar nanoparticulada baseada em lipossomos contendo ant\u00edgenos proteicos de\u00a0Streptococcus pneumoniae<\/em>\u201d, apresentada pelo farmac\u00eautico Tasson Rodrigues no doutorado do Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o Interunidades em Biotecnologia da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), Instituto Butantan e Instituto de Pesquisas Tecnol\u00f3gicas (IPT). O estudo, orientado por Eliane Miyaji, venceu o \u201cPr\u00eamio Tese Destaque da USP \u2013 13\u00aa Edi\u00e7\u00e3o\u201d na categoria Interdisciplinar em novembro de 2024.\u00a0Tasson tamb\u00e9m recebeu o pr\u00eamio Robert Austrian Research Award in Pneumococcal Vaccinology em 2022.<\/p>\n Embora as vacinas atualmente dispon\u00edveis sejam bastante eficazes contra a doen\u00e7a pneumoc\u00f3cica invasiva, o uso delas tem levado a uma substitui\u00e7\u00e3o dos sorotipos prevalentes na popula\u00e7\u00e3o, causando um aumento da incid\u00eancia de doen\u00e7as pneumoc\u00f3cicas por sorotipos n\u00e3o inclu\u00eddos nas formula\u00e7\u00f5es vacinais.\u00a0<\/p>\n A escolha por testar uma vacina com ant\u00edgenos proteicos e n\u00e3o com base em polissacar\u00eddeos do pneumococo leva em conta uma poss\u00edvel maior cobertura comparada \u00e0s VPCs e VPPs. Isto \u00e9, se a hip\u00f3tese da pesquisa se comprovar, ser\u00e1 poss\u00edvel ter uma maior cobertura contra pneumococos sem depender da necessidade da inclus\u00e3o de mais sorotipos a cada nova composi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n LEIA TAMB\u00c9M: Vacina\u00e7\u00e3o em adultos: veja o que o Butantan recomenda para manter imuniza\u00e7\u00e3o em dia<\/a><\/strong><\/p>\n \u201cEnquanto as VPCs e VPPs s\u00e3o focadas em polissacar\u00eddeos, que s\u00e3o a\u00e7\u00facares, e bastante vari\u00e1veis, n\u00f3s focamos em prote\u00ednas de superf\u00edcie do pneumococo que, em tese, s\u00e3o mais conservadas. Essa \u00e9 uma outra forma de desenvolver uma prote\u00e7\u00e3o contra o pneumococo sem depender da inclus\u00e3o de polissacar\u00eddeos de diferentes sorotipos\u201d, explica Tasson Rodrigues.<\/p>\n A vers\u00e3o em aerossol teria outra vantagem sobre as demais vacinas: ela atingiria diretamente os pulm\u00f5es, formando uma barreira contra a bact\u00e9ria j\u00e1 no local de entrada do organismo. \u201c\u00c9 a \u00fanica vacina contra pneumococo que chega aos pulm\u00f5es, fazendo uma imuniza\u00e7\u00e3o pulmonar. Essa forma de prote\u00e7\u00e3o \u00e9 importante porque a maioria dos casos de pneumonia grave, sobretudo nas crian\u00e7as e nos adultos 60+, \u00e9 de origem bacteriana\u201d, diz Eliane.\u00a0<\/p>\n O estudo, feito em parceria com a Liverpool John Moores University (LJMU), do Reino Unido, foi desenvolvido em etapas. Na primeira, Tasson e a equipe do Laborat\u00f3rio de Desenvolvimento de Vacinas do Butantan produziram os ant\u00edgenos proteicos. Na segunda, as prote\u00ednas foram levadas para o Reino Unido pelo ent\u00e3o estudante de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o, que trabalhou na produ\u00e7\u00e3o de lipossomos \u2013 tipos de nanopart\u00edculas formadas por lip\u00eddeos arranjados em camadas duplas que formam uma esp\u00e9cie de esfera envolvendo os ant\u00edgenos \u2013 no laborat\u00f3rio do professor de Nanomedicina da Escola de Farm\u00e1cia e Ci\u00eancias Biomoleculares da LJMU, Imran Saleem.<\/p>\n O projeto foi financiado pela Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (FAPESP) e pela Medical Research Council (MRC) do Reino Unido.\u00a0<\/p>\n LEIA TAMB\u00c9M: Instituto Butantan firma parceria com Universidade do Texas para pesquisas sobre vacinas e doen\u00e7as infecciosas<\/a><\/strong><\/p>\n A candidata vacinal do Butantan utiliza fragmentos da prote\u00edna de superf\u00edcie pneumoc\u00f3cica PspA (Pneumococcal Surface Protein A<\/em>), considerada um dos ant\u00edgenos proteicos mais promissores para o desenvolvimento de uma vacina contra infec\u00e7\u00f5es por pneumococo.<\/p>\n A PspA \u00e9 classificada em seis clados, divididos em tr\u00eas fam\u00edlias: fam\u00edlia 1 (clados 1 e 2), fam\u00edlia 2 (clados 3, 4 e 5) e fam\u00edlia 3 (clado 6), sendo as fam\u00edlias 1 e 2 as mais prevalentes nas doen\u00e7as pneumoc\u00f3cicas. Inicialmente, os pesquisadores testaram em modelos animais a imunogenicidade contra o pneumococo com a PspA do clado 4, mas a resposta imune gerada n\u00e3o foi muito abrangente.<\/p>\n Tasson, ent\u00e3o, fez a clonagem, express\u00e3o e purifica\u00e7\u00e3o da PspA de clado 1, a combinou-a a uma PspA de clado 4. O resultado desta formula\u00e7\u00e3o foi uma prote\u00e7\u00e3o mais abrangente contra o pneumococo. \u201cNa formula\u00e7\u00e3o anterior, a vacina desenvolveu uma prote\u00e7\u00e3o apenas contra bact\u00e9rias com prote\u00ednas pertencentes \u00e0 fam\u00edlia 2. Ent\u00e3o, decidimos incluir mais uma PspA para que protegesse contra as fam\u00edlias 1 e 2\u201d, explica.<\/p>\n Durante os nove meses que ficou em Liverpool, o ent\u00e3o doutorando trabalhou a inclus\u00e3o das prote\u00ednas dentro de lipossomos, tornando o produto uma vacina de prote\u00ednas recombinantes, que depois foram transformadas em uma formula\u00e7\u00e3o em p\u00f3.<\/p>\n \u201cNas duas linhagens de bact\u00e9ria usadas, uma que expressava PspA de fam\u00edlia 1 e outra que expressava PspA de fam\u00edlia 2, vimos em camundongos prote\u00e7\u00e3o de 100%, uma \u00f3tima prote\u00e7\u00e3o que nunca t\u00ednhamos visto. Fizemos outro ensaio, utilizando o soro dos animais imunizados incubados com diferentes linhagens da bact\u00e9ria, que expressam diferentes PspAs das duas fam\u00edlias. Vimos que os anticorpos do soro destes animais conseguem se ligar a todas as linhagens testadas, indicando uma prote\u00e7\u00e3o abrangente\u201d, afirma Tasson.\u00a0<\/p>\n LEIA TAMB\u00c9M: Chikungunya: vacina do Butantan mant\u00e9m produ\u00e7\u00e3o de anticorpos em 98% dos imunizados<\/a><\/strong><\/p>\n Os resultados do projeto de doutorado foram publicados em dois artigos, um no peri\u00f3dico\u00a0Journal of Controlled Release<\/a>\u00a0e outro no peri\u00f3dico\u00a0Applied Microbiology and Biotechnology<\/a>. A patente da candidata \u00e0 vacina foi depositada recentemente e na nova fase de pesquisa os cientistas esperam avan\u00e7ar nos testes pr\u00e9-cl\u00ednicos. \u201cA pr\u00f3xima etapa do estudo \u00e9 submeter um projeto para escalonar a produ\u00e7\u00e3o dentro das Boas Pr\u00e1ticas de Laborat\u00f3rio, al\u00e9m de fazer os testes pr\u00e9-cl\u00ednicos de toxicidade, imunogenicidade e tamb\u00e9m testar sua forma de aplica\u00e7\u00e3o\u201d, conclui Eliane.<\/p>\n<\/p><\/div>\n![\"\"](\"https:\/\/i0.wp.com\/butantan.gov.br\/assets\/Aeliane750%20%281%29.jpg?w=696&ssl=1\")
Por que uma vacina em aerossol?<\/strong><\/h2>\n
Tecnologia\u00a0<\/strong><\/h2>\n
![\"\"](\"https:\/\/i0.wp.com\/butantan.gov.br\/assets\/ATasson750.jpg?w=696&ssl=1\")